2020年9月10日，再鼎医药（纳斯达克代码：ZLAB）宣布国家药品监督管理局已经批准则乐®（尼拉帕利）作为对含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者维持治疗的新药上市申请。作为一种强效、高选择性的一天一次口服PARP1/2抑制剂，则乐无需在用药之前进行 BRCA或其它生物标志物检测。ApI帝国网站管理系统
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此次获批是基于PRIMA III期临床试验的数据（NCT02655016）。
在双盲、随机、安慰剂对照的III期试验中，共纳入733例患者，进行随机（2:1）分组，分别接受尼拉帕尼（n = 487）或安慰剂（n = 246）治疗。
入组患者的人群特征为：约70%的患者ECOG评分为1；2/3的患者FIGO为III期，1/3为IV期；原发肿瘤的位置包括：卵巢、输卵管和腹膜；大约95%的患者被确定为浆液性组织学，2/3的患者接受了新辅助化疗。没有患者接受过贝伐珠单抗治疗。
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在总研究人群中，两组（尼拉帕尼 VS 安慰剂）所有患者的中位PFS为13.8个月 VS 8.2个月，这意味着进展或死亡的风险降低了38%（P <.001）。
在同源重组缺乏（HRD）阳性的患者中，两组（尼拉帕尼 VS 安慰剂）中位PFS为21.9个月 VS 10.4个月。
对于HRD阳性亚组中的BRCA突变的患者而言，尼拉帕尼 VS 安慰剂的中位PFS为22.1个月 VS 10.9个月；没有突变的患者尼拉帕尼 VS 安慰剂的中位PFS为19.6个月 VS 8.2个月。
在HRD阴性患者中，尼拉帕尼 VS 安慰剂的中位PFS为8.1个月 VS 5.4个月。
总人群与HRD阳性患者的危险比（HR）为0.62 VS 0.43。
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在中期分析时，中位总生存期（OS）尚未达到，数据成熟度仅为10.8%。在整个研究人群中，尼拉帕尼 VS 安慰剂的24个月的OS率为84% VS 77%。
在HRD阳性亚组中，尼拉帕尼 VS 安慰剂的24个月的OS率为91% VS 85%。
在HRD阴性亚组中，尼拉帕尼 VS 安慰剂的24个月的OS率为81% VS 59%。
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尼拉帕尼 VS 安慰剂的不良反应（TRAEs）报告率为96.3% VS 68.9%。
尼拉帕尼组最常见的3级或更高级别不良反应包括贫血（31.0%）、血小板减少症（28.7% ）、血小板计数下降（13.0%）和中性粒细胞减少（12.8%）。
此外，接受尼拉帕尼治疗的患者中有70.9%的患者需要减少剂量，12%的患者出现了中毒，导致治疗中止。导致停药的主要不良反应是骨髓抑制，如血小板减少（4.3%）。
结论
则乐®是再鼎医药在中国内地获批上市的首款产品，这是一款用于卵巢癌治疗的潜在同类最优的PARP抑制剂，拥有卓越的临床疗效、一天一次的给药方案和优越的药代动力学特性。ApI帝国网站管理系统
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再鼎医药创始人兼首席执行官杜莹博士表示：“则乐®是我们在中国内地获批的首款产品，则乐®的获批是再鼎整个团队努力和专注的印证。感谢所有为则乐®的成功临床开发做出贡献的患者和研究者，同时也非常感谢国家药监局为则乐®上市而开展的快速且深入的审评工作，旨在共同解决中国卵巢癌患者迫切的尚未满足的医疗需求。则乐®是首个本土生产的国家1类新药PARP抑制剂，继成功在中国香港上市后，我们非常欣喜能够把则乐®带给更多的中国患者。我们将继续推进在国内开展的用于铂敏感复发患者维持治疗的三期临床研究(NORA）。目前，265名患者入组已全部完成，该研究预计于2020年第三季度结束。”
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复旦大学肿瘤医院妇科肿瘤综合治疗首席专家吴小华教授表示：“则乐®在国内的获批，无论对于患者还是临床医生来说都是令人欣喜的佳音。一直以来，晚期复发卵巢癌患者的治疗选择非常有限。NOVA研究表明，则乐®作为潜在同类最优的PARP抑制剂，拥有卓越的临床疗效、一天一次的给药方案、优越的药代动力学特性和穿越血脑屏障的能力，且无论患者BRCA突变和其他生物标志物的状态如何均能获益。”
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中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会在《中国卵巢上皮性癌维持治疗专家共识》中已经修订了临床实践指南，推荐则乐®（I / A类）作为铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗方案 。
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中国医学科学院肿瘤医院妇瘤科主任吴令英教授表示：“卵巢癌是一种严重威胁妇女健康的恶性肿瘤，过去十年来五年生存率没有明显提升。除了铂敏感复发卵巢癌维持治疗，最近公布的PRIMA临床研究也显示则乐®作为单药维持治疗可以显著延长一线对铂类应答的卵巢癌患者的无进展生存期，在所有接受治疗的患者人群中，疾病进展及死亡风险降低了38%。在BRCA突变、HRD阳性、HRD阴性患者群体中，尼拉帕利分别可以降低疾病进展或死亡风险60%、57%及32%。这一研究证明，尼拉帕利成为首个无论生物标记物状态如何都可以显著改善患者无进展生存的PARP抑制剂，从而有望从根本上改变目前国内卵巢癌的治疗方式。”
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此外，再鼎医药预计将在葛兰素史克公司（GSK）向全球相关卫生监管机构提交文件后，向国家药品监督管理局提交则乐®（尼拉帕利）作为对铂类应答的卵巢癌患者一线单药维持治疗的补充新药申请。
